Sercowo-twarzowo-skórny zespół

Zespół sercowo-twarzowo-skórny

[link widoczny dla zalogowanych]

Zespół sercowo-twarzowo-skórny (CFC) to niezwykle rzadkie i poważne schorzenie genetyczne charakteryzujące się zaburzeniami czynności serca, malformacjami twarzoczaszki, nieprawidłowościami skórnymi oraz opóźnieniem umysłowym (wahającym się od umiarkowanego do ciężkiego). Fenotypowo przypomina zespół Costello i zespół Noonan.

Diagnoza / badania.
Rozpoznanie opiera się na ustaleniach klinicznych oraz molekularnych badaniach genetycznych. Znane są 4 geny odpowiedzialne za powstawanie zespołu sercowo-twarzowo-skórnego: BRAF, MAP2K1, MAP2K2 i KRAS.
Molekularne testy genetyczne dostępne są dla wszystkich 4 genów.

W chwili obecnej nie jest do końca wiadome, czy wszystkie geny związane z powstawaniem zespołu sercowo-twarzowo-skórnego zostały zidentyfikowane.
CFC jest wynikiem mutacji de novo w postaci dominującej.

Opis kliniczny/diagnoza

Diagnozy klinicznej zespołu sercowo-twarzowo-skórnego dokonuje się na podstawie ustaleń klinicznych, ale kryteria diagnostyczne nie zostały jeszcze ustalone. Wśród pacjentów z CFC występuje zmienność fenotypowa, dlatego nie każdy z nich wykazuje wszystkie objawy choroby. Cechy fenotypowe mogą obejmować:

Serce.
• zwężenie prawego ujścia tętniczego
• ubytek przegrody międzyprzedsionkowej
• ubytek przegrody międzykomorowej
• kardiomiopatia przerostowa (może mieć charakter progresywny)
• wady zastawki sercowej (dysplazja zastawki mitralnej, dysplazja zastawki trójdzielnej, dwupłatkowa zastawka aortalna)
• zaburzenia rytmu serca
Twarzoczaszka.
• wysokie czoło
• makrocefalia
• zwężenie dwuskroniowe
• hipoplazja grzbietu nadczołowego
• hiperteloryzm
• telekantus
• dolnoskośne ustawienie szpar powiekowych
• zmarszczki nakątne
• opadanie powiek (ptoza)
• krótki nos z wklęsłym grzbietem i przodopochylonymi nozdrzami
• bruzdy na płatkach usznych
• nisko osadzone uszy (możliwe odchylenie ku tyłowi głowy)
• głęboka rynienka podnoskowa
• łukowaty kształt górnej wargi
• wysoko sklepione podniebienie
• mikrognacja
Skóra.
• suchość skóry (Rogowacenie naskórka)
• hiperkeratoza rąk, nóg i twarzy
• rybia łuska
• rogowacenie mieszkowe
• wypryski
• naczyniaki
• plamy café-au-lait
• rumienie
• znamiona barwnikowe
• łuszczyca
Włosy.
• włosy rzadkie, kręcone, cienkie bądź grube, wełniaste lub łamliwe
• brak obecności rzęs i brwi
Paznokcie.
• paznokcie dystroficzne, płaskie, szerokie (mogą szybko rosnąć)
układ mięśniowo-szkieletowy.
• krótka szyja
• płetwiastość szyi
• deformacja klatki piersiowej
• kifoza i/lub skolioza
Zaburzenia limfatyczne.
• Lymphedema (obrzęk limfatyczny)
• Chylothorax (obecności chłonki w jamie opłucnowej)
Oczy.
• hiperteloryzm
• zez
• oczopląs
• astygmatyzm
• krótkowzroczność i/lub nadwzroczność
• niedorozwój nerwu wzrokowego
• ślepota korowa
• zaćma
Przewód pokarmowy.
• refluks żołądkowo-przełykowy (GER)
• nadmierne pragnienie
• wymioty
• niechęć do karmienia ustnego
• przepuklina
• zaburzenia jelitowe
• zaparcia
• powiększenie wątroby i śledziony (u niektórych pacjentów)
Zaburzenia neurologiczne.
• opóźnienie rozwojowe
• hipotonia mięśniowa
• opóźnienie umysłowe (od umiarkowanego do ciężkiego)
• drgawki
• zaburzenia EEG
• wodogłowie
• zanik kory mózgowej
• niedorozwój płata czołowego
• agenezja ciała modzelowatego
• zespół Arnolda-Chiariego
• pachygyria
Inne.
• zaburzenia funkcji nerek (u niektórych pacjentów)

Zespół sercowo-twarzowo-skórny dotyka w równym stopniu zarówno mężczyzn jak i kobiety.
W okresie prenatalnym, wielowodzie (nadmierna ilość płynu owodniowego w czasie ciąży) występuje w większości przypadków. Większość noworodków ma jednak prawidłową masę ciała w stosunku do wieku ciążowego, jednak mogą się zdarzyć wyjątki (noworodki za duże, bądź przedwcześnie urodzone).

W okresie noworodkowym widoczne są malformacje twarzoczaszki. Raporty donoszą o obecności chłonki w jamie opłucnowej (Chylothorax) oraz obrzęku limfatycznego (Lymphedema). Zaburzenia serca, jeśli występują, widoczne są po urodzeniu, choć kardiomiopatia przerostowa oraz zaburzenia rytmu serca mogą pojawić się w późniejszym życiu.

W dzieciństwie często występują zaburzenia żywieniowe, prowadzące do upośledzenia rozwoju i wzrostu. Wiele dzieci wymaga karmienia za pośrednictwem sondy nosowo-żołądkowej lub żołądkowej, a niektóre muszą być poddane fundoplikacji Nissena (przyszycie zmobilizowanego (uwolnionego) dna żołądka wokół dolnej części przełyku u chorych z zarzucaniem żołądkowo-przełykowym jak i przepukliną rozworu przełykowego przepony). Często występują też zaparcia, stanowiące problem jeszcze w późniejszych okresach życia. Wszystkie dzieci są upośledzone umysłowo, zwykle w stopniu od umiarkowanego do ciężkiego). Rzadko występuje lekkie upośledzenie umysłowe. Ponadto dzieci późno zaczynają mówić, a większość cierpi na hipotonię, co powoduje opóźnienia motoryczne.
W późniejszym dzieciństwie, poprawiają się problemy związane z żywieniem oraz zmniejszenie napięcia mięśniowego.
Wiele dzieci cierpi na nawracające zapalenia ucha środkowego.

Częstość występowania
Zespół sercowo-twarzowo-skórny występuje bardzo rzadko. Odnotowano nieco ponad 100 przypadków, a łączną liczbę osób z CFC na całym świecie szacuje się na 200-300, co może być jednak niedoszacowaniem ze względu na liczbę osób, u których rozpoznano bardzo łagodną formę zespołu.

żródło [link widoczny dla zalogowanych]

Post został pochwalony 0 razy